AVOLYA – ничего лишнего. Без ненужного балласта
Почему принцип «меньше есть, больше двигаться» с медицинской точки зрения устарел
Фенотипы ожирения и современная инкретиновая терапия
Как лицензированный врач, я в клинической практике ежедневно вижу, насколько глубоко стигма ожирения укоренилась в нашем обществе. Людям с ожирением до сих пор внушают, что хронически повышенная масса тела — лишь результат недостатка силы воли или недисциплинированного пищевого поведения.
С патофизиологической точки зрения эта догма давно несостоятельна: ожирение — это хроническое, рецидивирующее и многофакторное заболевание обмена веществ.
Известная американская исследовательская группа Mayo Clinic под руководством Prof. Dr. Andres Acosta систематически расшифровала эту закономерность. На основе клинических исследований опорожнения желудка, обмена веществ в покое, гормонального насыщения и поведенческих паттернов были определены четыре ключевых патофизиологических фенотипа. Они наглядно показывают, почему ожирение требует дифференцированной прецизионной медицины:1
Четыре фенотипа ожирения
-
Фенотип 1 · Hungry Brain
Голодный мозг
Центральное нарушение насыщения
Гипоталамус · нейропептиды · насыщение во время еды
Фенотип «Hungry Brain» («голодный мозг»): гедонический и гомеостатический центр насыщения в гипоталамусе с опозданием сигнализирует о том, что съедено достаточно. Таким людям нужен непропорционально большой объём калорий, чтобы достичь адекватного насыщения во время еды (satiation — наступление сытости в процессе приёма пищи). Механистически это часто связано со сниженной центральной чувствительностью к афферентным нейропептидам.
-
Фенотип 2 · Hungry Gut
Голодный кишечник
Ускоренное опорожнение желудка и дефицит инкретинов
GLP-1 · PYY · желудочно-кишечная ось
Фенотип «Hungry Gut» («голодный кишечник»): здесь первичное чувство насыщения наступает вовремя, но быстро проходит (satiety — продолжительность сытости между приёмами пищи). Ускоренное опорожнение желудка и недостаточная постпрандиальная секреция собственных инкретиновых гормонов (таких как GLP-1 и PYY) в тонком кишечнике приводят к тому, что желудочно-кишечный тракт нейрогуморально преждевременно сообщает, что он «пуст».
-
Фенотип 3 · Emotional Hunger
Эмоциональный голод
Гедоническое потребление пищи
Дофамин · система вознаграждения
Фенотип «Emotional Hunger» («эмоциональный голод»): здесь еда служит механизмом компенсации эмоционального напряжения. С нейробиологической точки зрения речь идёт о дисбалансе мезолимбической дофаминовой системы (пути вознаграждения в мозге), при котором поведение управляется прежде всего стимулами вознаграждения, а не метаболической потребностью в энергии.
-
Фенотип 4 · Slow Burn
Медленный обмен веществ
Сниженный обмен веществ в покое
Митохондрии · АТФ · расход энергии в покое
Фенотип «Slow Burn» («медленное сжигание»): здесь измеренный расход энергии в покое (Resting Metabolic Rate, RMR) значительно ниже значения, которого можно было бы ожидать с учётом безжировой массы, возраста и пола. Это не «сломанный обмен веществ», а биологическая вариабельность митохондриальной эффективности и термогенной активности.
В исследованиях Mayo Clinic около 85 % пациентов имели как минимум один из этих фенотипов, а 27 % — даже их комбинации. Главное для нас, врачей: пациенты, чья медикаментозная терапия была точно подобрана под их биологический фенотип, через 12 месяцев потеряли в среднем 15,9 % массы тела — против лишь 9,0 % в стандартной контрольной группе.1
- 85 %
- хотя бы с одним фенотипом
- 27 %
- с комбинацией фенотипов
- 15,9 % против 9,0 %
- Снижение веса через 12 месяцев: терапия по фенотипу против стандартной
Биологический рубеж: менопауза и перименопауза
Особое внимание в AVOLYA мы уделяем женщинам в перименопаузе и постменопаузе. Физиологическое снижение уровня эстрогенов не только вызывает вегетативные симптомы, но и модулирует липолиз, способствует перераспределению подкожной жировой ткани в метаболически высокоактивный висцеральный жир и снижает основной обмен из-за возрастной потери скелетной мышечной массы (саркопении).
Женщинам в этот период жизни нужны не шаблонные рекомендации по диетам, а эндокринологически обоснованное понимание изменившейся биологии их тела.
Тирзепатид и агонисты рецепторов GLP-1: моя врачебная оценка
Класс инкретиномиметиков, который в СМИ часто упрощённо называют «уколом для похудения», — и особенно двойные агонисты рецепторов GIP/GLP-1, такие как тирзепатид, — представляет собой настоящую смену парадигмы в метаболической медицине.
Они имитируют собственные гормоны организма, физиологически замедляют опорожнение желудка, приглушают мучительный «пищевой шум» в лимбической системе и синхронизируют гипоталамическое восприятие насыщения. Новые данные Mayo Clinic показывают, что пациенты с определёнными метаболическими подтипами (например, со сниженной собственной секрецией инкретинов) особенно сильно реагируют на эти действующие вещества — в некоторых случаях с удвоением потери веса.2
И всё же с позиции врачебной ответственности действует следующее:
- Никакой терапии «для всех»Фармакологическое вмешательство требует тщательного установления показаний, проверки противопоказаний (в том числе исключения МЭН-2 или панкреатита в анамнезе) и предварительной лабораторной диагностики.
- Строгое врачебное сопровождениеПовышение дозы необходимо титровать индивидуально и с учётом побочных эффектов.
- Целостный подходМедикаментозная терапия — это биологический инструмент, который разрывает порочный круг. Для устойчивой трансформации и сохранения метаболически активной мышечной массы параллельно необходимы целенаправленное обеспечение белком и микронутриентами, а также научно обоснованные изменения образа жизни.
В AVOLYA мы соединяем новейшие фармакологические исследования с человечной и конфиденциальной заботой лицензированных врачей — ради здорового веса и долгосрочной лёгкости.
Источники
- Acosta A, Camilleri M, Abu Dayyeh B, et al. Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic. Obesity 2021;29:662–671 (с последующим исправлением).
- Mayo Clinic, рабочая группа Acosta: генетическая шкала риска для фенотипа «Hungry Gut» и ответ на семаглутид (19,5 % против 10,0 % снижения веса через 12 месяцев). Доклад на конгрессе Digestive Disease Week 2024; пока не опубликован в научном журнале.