Bağırsak-beyin ekseni

İnsan kolonunda, işlevsel olarak bağımsız bir endokrin organ gibi davranan, 100 trilyondan fazla mikroorganizmadan oluşan mikrobiyal bir ekosistem bulunur. Vücut ağırlığının ve insülin duyarlılığının düzenlenmesini anlamak isteyen, bakışını mide ve beyinle sınırlamamalı – bağırsak-beyin eksenindeki metabolik diyalogları çözümlemelidir.

Bağırsak ile beyin arasındaki bağlantıyı anlamak isteyen, mikrobiyom, bağırsak ve beyin arasındaki karmaşık, çift yönlü iletişim yolunu çözümlemelidir. Nervus vagus adı verilen bu otoyol tek yönlü bir yol değildir. Sinyallerin yaklaşık yüzde 90'ı aferent olarak bağırsaktan beyne yönelir. Buna karşılık yaklaşık yüzde 10'u eferent olarak, yani beyinden bağırsağa doğru hedefine ulaşır.¹

Bu nedenle, aralarında trilyonlarca mikroorganizmanın da bulunduğu bu ince ayarlı ekosistemdeki bozuklukların ruhsal bozukluklar, nörolojik hastalıklar ve elbette gastrointestinal şikâyetlerle ilişkilendirilebilmesi gayet mantıklı görünüyor.²

Dört şeridin tamamı mezolimbik ödül sisteminin aktivitesini etkileyebilir. Birincisi nöral şerit, yani nervus vagustur. Vagus siniri, bağırsak ile beyni bir fiber optik kablo gibi birbirine bağlar. Sinyaller bu yolla milisaniyeler içinde her iki yönde iletilebilir.

GLP-1, NTS ve nucleus accumbens ile etkileşim içinde yeme davranışı, ödül ve bağımlılık dinamiğinin kontrolünde merkezi bir eksen oluşturur. Bu eksenin çıkış noktası NTS'dir. NTS, preproglukagon üreten nöronlar içerir. Bu nöronlar, merkezi sinir sisteminde üretilen GLP-1'in ana kaynağıdır. NTS aksonlarının birçoğunun hedefi olan nucleus accumbens'te çok yüksek yoğunlukta GLP-1 reseptörü bulunur. GLP-1 – besin alımıyla ya da yapay olarak ilaçlarla tetiklenerek – nucleus accumbens'teki reseptörlere ulaştığında, yüksek kalorili ya da lezzet düzeyi çok yüksek (hiperpalatabl) besinlere yönelik “craving” azalır. Nitekim çalışmalarda bu reseptörlerin bloke edilmesiyle öğün büyüklüğünün arttığı ve tatlıya karşı iştahın yükseldiği gösterilebilmiştir.

NTS ile nucleus accumbens arasındaki eksen burada özellikle hedonik açlığı, yani yalnızca zevk için yemeyi yönetir; metabolik enerji ihtiyacını karşılamaya yönelik homeostatik açlığı değil. Oysa tam da bu sürekli, hazza dayalı hedonik açlık dürtüsü, fazla kilonun ya da obezitenin başlıca nedenlerinden biri olarak kabul edilir. Dolayısıyla GLP-1, mezolimbik ödül sisteminde yukarıda belirtilen mekanizmalar aracılığıyla ödülün baskılanmasına yol açar. Bu sırada beyindeki aşırı, bağımlılık ya da ödül güdümlü dopamin salınımını hedefli olarak modüle eder ve baskılar.⁵

Molekül büyüklüğüne bağlı olarak GLP-1 reseptör agonistleri kan-beyin bariyerini aşabilir. Bu özellikle bu etken madde grubunun daha küçük, daha eski molekülleri için geçerlidir. Daha modern semaglutid gibi daha büyük moleküller asillenmiştir; yani albümine bağlanıp böylece daha uzun bir yarılanma ömrü kazanmak için bir yağ asidi zincirine bağlanmışlardır. Bu modifikasyon kan-beyin bariyerinden geçişi fiziksel olarak sınırlasa da az miktarlar yine de bariyeri geçebilir. Ancak geçiş aslında hiç de zorunlu değildir: Beynin klasik kan-beyin bariyeri olmayan bölgeleri, yani beyin sapındaki area postrema veya hipotalamustaki eminentia mediana gibi sirkumventriküler organlar, GLP-1 reseptörleriyle donatılmıştır. GLP-1'in bu reseptörlere bağlanmasıyla tetiklenen nöral sinyaller beynin derinliklerine iletilir.⁶

Farmakoloji, vücudun kendi tokluk yollarını uyarmak için sentetik GLP-1 reseptör agonistlerinden yararlanır. Ancak insan organizması, endojen inkretin salınımı için son derece etkili bir sisteme sahiptir:

AVOLYA'da hassas tıp, organizmayı yalnızca farmakolojik olarak desteklemek değil, fizyolojik öz düzenlemesini yeniden sağlamak demektir. Çözünür liflerin kademeli olarak günde en az 30 ila 40 grama çıkarılması bir diyet klişesi değil, vücudun kendi tokluk biyokimyasının hedefli olarak yeniden canlandırılmasıdır.