L'asse intestino-cervello

Nel colon umano esiste un ecosistema microbico di oltre 100 mila miliardi di microrganismi, che dal punto di vista funzionale agisce come un organo endocrino autonomo. Chi vuole comprendere la regolazione del peso corporeo e della sensibilità all'insulina non può limitare lo sguardo a stomaco e cervello: deve decifrare i dialoghi metabolici dell'asse intestino-cervello.

Chi vuole comprendere il legame tra intestino e cervello deve decifrare la complessa via di comunicazione bidirezionale tra microbioma, intestino e cervello. Questa autostrada chiamata nervo vago non è una strada a senso unico. Circa il 90 per cento dei segnali viaggia in direzione afferente, dall'intestino al cervello. Al contrario, circa il 10 per cento raggiunge la propria destinazione in direzione efferente, dal cervello all'intestino.¹

Appare quindi del tutto logico che disturbi in questo ecosistema finemente regolato, composto tra l'altro da migliaia di miliardi di microrganismi, possano essere associati a disturbi psichici, malattie neurologiche e, naturalmente, disturbi gastrointestinali.²

Tutte e quattro le corsie possono influenzare l'attività del sistema di ricompensa mesolimbico. La prima è la corsia neuronale, il nervo vago. Il nervo vago collega intestino e cervello come un cavo in fibra ottica. Attraverso di esso i segnali possono essere trasmessi in entrambe le direzioni nell'arco di millisecondi.

Il GLP-1, insieme al NTS e al nucleo accumbens, forma un asse centrale per il controllo del comportamento alimentare, della ricompensa e delle dinamiche di dipendenza. L'origine è il NTS, che contiene i cosiddetti neuroni produttori di preproglucagone. Questi sono la fonte principale del GLP-1 prodotto nel sistema nervoso centrale. Nel nucleo accumbens, bersaglio di molti assoni del NTS, si trova una densità molto elevata di recettori del GLP-1. Quando il GLP-1, rilasciato in seguito all'assunzione di cibo o artificialmente tramite farmaci, raggiunge i recettori del nucleo accumbens, il «craving» per alimenti ipercalorici o altamente palatabili diminuisce. Negli studi, infatti, il blocco di questi recettori ha indotto porzioni più grandi ai pasti e un maggiore appetito per i dolci.

L'asse tra NTS e nucleo accumbens regola soprattutto la fame edonica, cioè il mangiare per puro piacere, e non la fame omeostatica, volta solo a coprire il fabbisogno energetico metabolico. E proprio questa spinta costante, orientata al piacere, verso la fame edonica è considerata una delle cause principali del sovrappeso o dell'obesità. Il GLP-1 porta quindi a un'attenuazione della ricompensa attraverso i meccanismi sopra descritti nel sistema di ricompensa mesolimbico. In questo modo modula e attenua in modo mirato il rilascio eccessivo di dopamina nel cervello, guidato dalla dipendenza o dalla ricompensa.⁵

A seconda della dimensione della molecola, gli agonisti del recettore del GLP-1 possono superare la barriera emato-encefalica. Ciò vale soprattutto per le molecole più piccole e meno recenti di questa classe di principi attivi. Le molecole più grandi, come la più moderna semaglutide, sono acilate, cioè legate a una catena di acidi grassi, per legarsi all'albumina e ottenere così un'emivita prolungata. Questa modifica limita fisicamente la capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, ma piccole quantità riescono comunque a superarla. Un passaggio, tuttavia, non è affatto indispensabile: le aree del cervello prive di una classica barriera emato-encefalica, gli organi circumventricolari come l'area postrema nel tronco encefalico o l'eminenza mediana nell'ipotalamo, sono dotate di recettori del GLP-1. Attraverso il legame del GLP-1 a questi recettori, i segnali neuronali così innescati vengono trasmessi nelle profondità del cervello.⁶

La farmacologia utilizza agonisti sintetici del recettore del GLP-1 per stimolare le vie della sazietà proprie dell'organismo. Ma l'organismo umano dispone di un sistema molto efficace per il rilascio endogeno di incretine:

Per AVOLYA, medicina di precisione significa non sostenere l'organismo esclusivamente con i farmaci, ma ripristinarne l'autoregolazione fisiologica. L'aumento graduale delle fibre solubili ad almeno 30–40 grammi al giorno non è una formula dietetica vuota, ma la mirata ricoltivazione della biochimica della sazietà propria dell'organismo.